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作为一款动作游戏，《蜘蛛侠3》的核心部分当然是紧张的战斗。玩家在本作要面对的敌人将更加强大，新登场的对手沙人和在前作中对蜘蛛侠杀死自己父亲（初代绿魔诺曼）怀恨在心的新一代绿魔哈利都将对主人公造成极大的威胁，更何况玩家这次还要面对由神秘外星共生体衍生出来的恐怖对手毒液以及来自蜘蛛侠内心黑暗面的双重挑战。本作的战斗无疑将更加激烈，挑战性也更上一层楼。
游戏版《蜘蛛侠3》在坚持忠实于电影原作这一原则的基础上，还设置了几条不同的剧情路线供玩家选择，整个故事流程中包含了至少10个关卡，而这期间还将穿插大量电影中没有出现过的漫画版剧情和原创剧情。除了蜘蛛侠生命中最主要的三个敌人的威胁以外，玩家还要面对各种形式的犯罪活动和突发事件的考验。无论你是想要发展主线剧情、再现电影中的经典镜头和画面也好，还是想获得更多的游戏体验、挑战100%完成度也罢，本作高度开放式的游戏结构都将满足你的要求。当然，隐藏要素也是必不可少的乐趣之一，尽管眼下还不清楚本作究竟设计了那些隐藏要素，但丰富的收集乐趣无疑将使游戏的耐玩度进一步提高。
本作使用了全新制作的3D游戏地图，整个纽约市的情况可谓是一目了然，玩家随时可以调出地图查看各个地区的情况和可以参加的事件或分支剧情。不过也不用担心场景太大而迷路，只要确定好目的地，在地图上做出相应的标记，接下来只要按照画面上的箭头指示在摩天大楼之间施展蜘蛛侠飞檐走壁的绝技就万事OK了。值得一提的是，游戏中还设置了一个比较体贴的系统，我们称之为“犯罪跟踪”。顾名思义，玩家只要打开大地图，就可以随时查看纽约市各区域的状况，红色标记的区域就是有犯罪活动发生的场所。
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